L’essai AALL2131

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA-B) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) et la LLA-B de classe ABL de type Ph représentent près de 10 % de tous les cas de LLA pédiatrique et sont historiquement associées à des résultats inférieurs. Ces sous-types partagent une expression génique et des profils cliniques similaires, une faible réponse à la chimiothérapie traditionnelle et une sensibilité aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) ciblant l’ABL comme l’imatinib ou le dasatinib.

Dans le cas de la LLA-B Ph+ , l’administration précoce et continue d’ITK en association avec un squelette de chimiothérapie intensive a considérablement amélioré les taux de réponse et la survie sans événement (SSE), en plus d’éliminer le besoin d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques en première rémission chez la plupart des enfants. Cette approche à ciblage moléculaire a révolutionné le paradigme de traitement pour ces patients dont la SSE à cinq ans et la survie globale sont en moyenne de 60 % et de 80 %, respectivement. De plus, d’après les rapports de petites cohortes de patients, une stratégie de traitement similaire a également donné des résultats favorables pour les patients atteints de LLA-B de type Ph de classe ABL, bien qu’un schéma thérapeutique standard n’ait pas encore été établi pour ces patients. Néanmoins, au cours des deux dernières décennies, malgré l’amélioration des résultats à l’ère de l’ITK, les enfants atteints de LLA Ph+ continuent de souffrir de taux plus élevés de rechute, de toxicités importantes liées au traitement et d’effets secondaires à long terme accrus que les patients atteints de LLA Ph. Par conséquent, il reste nécessaire d’optimiser le traitement.

L’essai AALL2131 du Children’s Oncology Group (COG) est une étude pilote internationale qui examinera les avantages de la combinaison de la chimiothérapie standard avec l’ITK et le blinatumomab sur la SSE à trois ans chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LLA-B de type Ph de classe Ph+ ou ABL. Après l’induction, tous les patients recevront un ITK continu avec un squelette de chimiothérapie modifié qui comprend trois cycles de blinatumomab. Cependant, cet essai utilise clonoSEQ, un essai de séquençage de nouvelle génération (SNG) d’Adaptive Biotechnologies, pour détecter et surveiller la maladie résiduelle minimale (MRM) en vue de l’attribution du traitement. clonoSEQ est un test de MRM approuvé par la FDA qui offre une plus grande sensibilité ( 10-6 c. 10-5), un taux plus faible de résultats indéterminants (≤5 % c. 15 %) et la capacité de capturer l’évolution clonale au fil du temps – tout en étant moins laborieux et en ayant un délai d’exécution plus rapide – par rapport au test conventionnel utilisé pour détecter et surveiller la MRM chez les patients atteints de LLA (l’essai Ig/TCR PCR MRM). Bien que clonoSEQ soit régulièrement remboursé par les fournisseurs d’assurance aux États-Unis, il n’est actuellement pas couvert au Canada.

Grâce au soutien d’ACCESS, les patients admissibles au Canada pourront accéder au test de MRM clonoSEQ SGN et, par conséquent, participer à cet essai clinique à fort impact qui ouvre une nouvelle voie dans le traitement des patients atteints de LLA-B de classe ABL de type Ph+ ou Ph. Le C17 Council agira à titre de promoteur réglementaire canadien de l’essai et lancera l’essai dans les 16 centres d’oncologie pédiatrique au Canada.

ACCESS a également soutenu la réalisation d’une étude corrélative intégrée, qui sera dirigée par le Dr Thai Hoa Tran du CHU Sainte-Justine, qui évaluera la corrélation entre les niveaux d’ITK et les résultats. Par conséquent, en plus de permettre aux patients canadiens de participer à l’essai AALL2131 en leur donnant accès à des tests sophistiqués et de pointe, le soutien d’ACCESS à cet essai au Canada permet également aux chercheurs canadiens :

  1. d’établir et d’occuper des postes de direction dans des consortiums internationaux d’oncologie pédiatrique;
  2. de collaborer avec ces consortiums existants pour mener d’autres recherches cliniques et translationnelles novatrices.

Pour plus d’informations, veuillez contacter Tricia Schneider.